Etiología

Se consideran tres tipos de factores etiopatogénicos

Biológicos.

a)      Disminución de monoaminas biógena como la serotonina y dipamina a nivel del sistema nervioso central. La serotonina es una amina biógena que se localiza a nivel del tallo encéfalo, principalmente en las que se encuentran en los núcleos del fare; se produce en el sistema nervioso central y en la periferia: médula suprarrenal, intestino, plaquetas y también en linfocitos. Es un neurotransmisor que se sintetiza a partir del L-Triptófano, aminoácido esencial que se adquiere fundamentalmente en la dieta y su disponibilidad a nivel sérico se asocia con la síntesis de la  serotonina

Durante su síntesis, el Triptófano se transforma en serotonina que se almacena en vesículas presinápticas o en las neuronas ubicadas en los núcleos del rafe del tallo encefálico.

b)      Alteraciones neuroendocrinas, modificaciones neuroanatómicas y desarreglos de interacción entre los sistemas inmune y neuroendocrino.

La depresión se asocia con alteraciones hipotalámicas que secretan  excesiva corticotropina (ACTH) por la hipófisis ocasionando el aumento de la secreción de cortisol por la corteza suprarrenal, lo que en pacientes deprimidos  aumenta el tamaño de la glándula suprarrenal-

La secreción normal de cortisol alcanza un pico máximo a las 8:00 a.m., bajando por la tarde  y la madrugada Los pacientes deprimidos secretan grandes cantidades de cortisol día y noche, resultado de la hipersecreción de la hormona liberadora de corticotropina (CRH) en el hipotálamo. La CRH, aumenta los niveles de ACTH, lo que produce depresión- los niveles de CRH son estimulados por la noradrenalina y la acetilcolina, por lo que se infiere que la CRH y el sistema noradrenérgico se refuerzan entre sí.

c)      Y luego se suman las alteraciones del sistema inmune a las modificaciones neuroendocrinas de la depresión cuando existe una alteración del eje Hipotálamo-Hipófisis-Suprarrenal (HHS) mediada por citoquinas, que son diversos mensajeros químicos secretados por las células del sistema inmunológico como los linfocitos, células t, células B, monocitos y macrófagos; que pueden activar el sistema HHS a través de sus efectos sobre el CRH, por resistencia de los receptores a los glucocorticoides, inducida por citoquinas, originando hiperactividad del eje HHS y afectando su inhibición por retroalimentación.

Las citoquinas proinflamatorias (IL-6) pueden alterar los neurotransmisores en varias regiones del cerebro, por reducir la disponibilidad de L-triptófano, disminuye la disponibilidad de serotonina en el SNC y al expresarse las citoquinas en neuronas del SNC, es posible que éstas funcionen como neurotransmisores ejerciendo efectos directos sobre el SNC

Genéticos

Genes relacionados con mediadodres de procesos intracelulares implicados en la neurogénesis, muerte celular, neuroplasticidad, producción de factores neurotróficos y otros mecanismos moleculares más primitivos, involucrados en el dolor y el placer, los que a su vez están vinculados a funciones mentales superiores como el control del ánimo.

Anormalidades en los mecanismos de transducción de señales a nivel intracelular afectan subunidades de proteína G, protein-kinasa A. protein-kinasa C y de las cascadas intracelulares de transmisión vía  ERK (Extracellular signal.regulater kinasa) y MAPK (Mitogen-activated protein kinasa)

El factor neurotrófico derivado del cerebro (BDNF) es una neurotrofina  en la neo-corteza, hipocampo y amígdala que parecen afectar mecanismos involucrados en la formación celular, muerte celular y/o neuroplasticidad.

El BDNF  parece estar involucrado en la sobrevida neuronal de la cual, un posible polimorfismo se relaciona con a transducción de señales, anormalidades en neuroimagenes, alteraciones en la plasticidad estructural y vulnerabilidad a los trastornos del ánimo.

Alteraciones en las vías de transducción de señales intracelulares que participan de los procesos encargados de la sobrevida celular, conducirían sucesivamente, a fenómenos de atrofia y de apoptosis neuronal.

Cambios morfométricos que sugieren la presencia de atrofia cortical y/o muerte celular en algunas estructuras funcionales del cerebro, reducción del volumen de materia gris en áreas medial y orbital de la corteza prefrontal (CPF), estriado ventral e hipocampo y aumento de volumen del tercer ventrículo; reducción del volumen cortical, de la glía y menor tamaño neuronal en CPF subgenual, dorsal-anterolateral y orbital así como de la amígdala. Como es conocido, las estructuras mencionadas tienen un rol específico en el procesamiento emociona

En el TDM se postula la activación de áreas que median la respuesta emocional. Las áreas que inhiben la expresión emocional poseen anormalidades histológicas que podrían interferir con la modulación de la respuesta emocional o al estrés. En el TDM la elevación del flujo sanguíneo cerebral (FSC) y del metabolismo en la amígdala se correlacionan positivamente con la severidad de la depresión. Se han descrito anormalidades en el flujo sanguíneo y en el metabolismo de la glucosa de estructuras límbicas y corteza prefrontal

El FSC y el metabolismo también están aumentados en la corteza orbital y tálamo medial. FSC y metabolismo están disminuidos en CPF dorso medial y dorsal antero-lateral. Áreas de la CPF orbital y medial reducirían la respuesta endocrina y autonómica a los estresores y amenazas extinguiendo la respuesta conductual a estímulos ambientales. En DM, anormalidades histopatológicas en las áreas enumeradas sugieren una disminución de la capacidad de estas estructuras para mediar estas funciones. Esta disfunción de la CPF contribuiría al desarrollo del TDM

Las evidencias imagenológicas y funcionales cerebrales en trastornos del ánimo involucran a las cascadas intracelulares y a la expresión génica de los circuitos anátomo-funcionales relacionados a la respuesta emocional en la fisiopatología de los desórdenes afectivos

Psicosocial

En cuanto al  factor psicosocial de la expresión de la enfermedad, los ´rimeros episodios aparecen luego de algún acontecimiento estresante, y el estrés que acompaña al primer episodio produce cambios a largo plazo en la biología cerebral cuando son de larga duración pues ocurren variaciones en el funcionamiento de diferentes neurotransmisores y sistemas de señales intraneuronales, variaciones que implican pérdidas neuronales y disminución de conexiones sinápticas; entonces las personas con estas afectaciones se vuelven más vulnerables a padecer depresión,  inclusive sin influencia de factores externos.

Un papel esencial o primario en la depresión son: la muerte de un familiar, alguna enfermedad, problemas interpersonales, dificultades financieras, divorcios, etc.

Bibliografía

Holmen, D y  Lermanda, V.(2005) La Perspectiva Bio-Psico-Social desde la neurobiología de los trastornos del ánimo. V(1) no. 1 p.31-32. Recuperado de: http// webjam-upload.s3.amazonaws.com/11)2005_655_.pdf


Montes, C. (s.f.). La Depresión y su Etiología: Una Patología Compleja. Recuperado de: http://vitae.ucv.ve/pdfs/VITAE_1703.pdf. p.2